Placée sous la coordination du Centre Inserm CTM, cette étape vise à sélectionner et optimiser les nanovecteurs afin qu’ils répondent au cahier des charges défini conjointement par les partenaires du projet. Elle consiste à établir les relations entre la structure, les propriétés physico-chimiques et l’activité biologique des nanovecteurs, en s’appuyant sur des lignées cellulaires représentatives des trois grandes familles de pathologies ciblées. L’innocuité des candidats sur des cellules saines est également évaluée afin de garantir leur sécurité d’emploi.
Cette phase a pour objectif de caractériser la cytotoxicité, la génotoxicité et les interactions des nanovecteurs avec leurs cibles thérapeutiques dans un environnement in vitro. Des tests adaptés au type de pathologie sont mis en œuvre : relaxivité, radiosensibilité et chimiosensibilité sur cellules tumorales ; analyses sur cellules mimant la dégénérescence maculaire ou sur macrophages pour les maladies inflammatoires ; ou encore évaluations d’activité antimicrobienne sur des bactéries prioritaires identifiées par l’OMS dans le cadre des résistances aux antibiotiques. Les nanovecteurs présentant les résultats les plus prometteurs seront ensuite formulés pour un usage parentéral, en vue des études in vivo menées dans le cadre de l’objectif suivant.
Cet objectif joue un rôle central dans le projet : il permet d’identifier, parmi l’ensemble des nanovecteurs conçus et caractérisés en amont, ceux qui présentent le meilleur équilibre entre efficacité thérapeutique, innocuité et stabilité. Ces évaluations biologiques préliminaires sont déterminantes pour la suite du développement, car elles garantissent que seuls les candidats les plus prometteurs seront engagés dans les phases avancées de validation in vivo.
L’enjeu est double : accélérer la sélection de nanovecteurs performants et réduire les risques d’échec dans les étapes ultérieures, grâce à des données robustes, comparables et scientifiquement fiables.
Cet objectif se décline en plusieurs étapes clés visant à sélectionner et évaluer les nanovecteurs :
